Agranulocitoza uključuje naglo i izrazito smanjenje razine granulocita, vrste bijelih krvnih stanica, što može dovesti do ozbiljnih infekcija koje mogu biti fatalne.
Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije
(PRAC) pri Europskoj agenciji za lijekove (EMA) preporučilo
je mjere za minimizaciju rizika od ozbiljnih ishoda
agranulocitoze, poznate nuspojave koju može uzrokovati lijek
protiv bolova, metamizol, izvijestio je HALMED.
Agranulocitoza uključuje naglo i izrazito smanjenje razine
granulocita, vrste bijelih krvnih stanica, što može dovesti do
ozbiljnih infekcija koje mogu biti fatalne.
Lijekovi koji sadrže metamizol odobreni su u brojnim državama
Europske unije u liječenju umjerenih do teških bolova i za
snižavanje povišene tjelesne temperature. Odobrene indikacije
razlikuju se ovisno o državi u kojoj je lijek odobren te
obuhvaćaju liječenje bolova nakon operacije ili ozljede te bolova
i povišene tjelesne temperature koji su povezani s rakom.
Što je agranulocitoza
Agranulocitoza je očekivana nuspojava lijekova koji sadrže
metamizol, koja se može javiti bilo kada tijekom ili nedugo nakon
prestanka primjene lijeka, kao i u osoba koje su prethodno
primjenjivale metamizol bez poteškoća. Ova ozbiljna nuspojava
nije povezana s primijenjenom dozom metamizola. Trenutačne mjere
za minimizaciju ovog rizika razlikuju se među državama EU-a.
Ocjena je započela na zahtjev Finske agencije za lijekove (FIMEA)
s obzirom na to da su u Finskoj zabilježeni slučajevi
agranulocitoze vezani uz lijek metamizol, unatoč nedavnom
pooštrenju mjera minimizacije rizika u Finskoj.
Slijedom ocjene podataka o riziku od agranulocitoze za metamizol,
PRAC je zaključio da se postojeća upozorenja u informacijama o
lijeku trebaju ažurirati. Ažuriranjem se planira povećati svijest
o ovoj ozbiljnoj nuspojavi među pacijentima i zdravstvenim
radnicima te olakšati njezino rano prepoznavanje i dijagnozu.
PRAC je preporučio da zdravstveni radnici trebaju uputiti
pacijente da prestanu primjenjivati ove lijekove te se odmah
obrate liječniku ako razviju simptome agranulocitoze. Ovi
simptomi uključuju povišenu tjelesnu temperaturu, zimicu,
grlobolju i bolne ranice na sluznici, posebice u ustima, nosu i
grlu te genitalnom ili analnom području. Pacijenti moraju biti na
oprezu ako se ovi simptomi pojave tijekom ili nedugo nakon
prestanka primjene metamizola.
Ako se mezamizol primjenjuje za snižavanje povišene tjelesne
temperature, neki od ranih simptoma agranulocitoze mogu se
previdjeti. Slično tome, ako se antibiotici primjenjuju istodobno
s metamizolom, ovi simptomi također mogu biti prikriveni.
Ako pacijenti razviju simptome agranulocitoze, odmah se mora
provjeriti krvna slika, uključujući razine različitih vrsta
bijelih stanica. Primjena ovog lijeka mora se odmah prekinuti,
prije nego što nalazi krvne slike postanu dostupni.
PRAC je također preporučio da se metamizol ne smije primjenjivati
u pacijenata koji su pod povišenim rizikom ili su skloni razvoju
agranulocitoze. Ovo uključuje pacijente koji su prethodno razvili
agranulocitozu uzrokovanu metamizolom ili sličnim lijekovima,
poput pirazolona ili pirazolidina, te pacijente s bolestima
koštane srži ili koji boluju od stanja koje utječe na stvaranje
ili rad krvnih stanica.
Ove preporuke uslijedile su nakon ocjene svih dostupnih dokaza,
uključujući podatke iz znanstvene literature, sigurnosnih
podataka koji su postali dostupni nakon stavljanja lijeka u
promet te informacija koje su dostavili drugi dionici, primjerice
pacijenti i zdravstveni radnici. Tijekom ocjene, PRAC je zatražio
savjet od grupe stručnjaka koju čine liječnici specijalisti s
iskustvom u liječenju bolova, hematolozi, liječnici opće ili
obiteljske medicine, ljekarnici te predstavnici pacijenata.
PRAC je zaključio da prednosti primjene lijekova koji sadrže
metamizol i dalje nadmašuju njihove rizike. Međutim, informacije
o lijeku za sve lijekove koji sadrže metamizol ažurirat će se u
skladu s navedenim preporukama. Preporuke PRAC-a bit će
proslijeđene Koordinacijskoj grupi za postupak međusobnog
priznavanja i decentralizirani postupak za humane lijekove (CMDh)
na razmatranje na njihovom idućem sastanku u rujnu, kažu u
HALMED-U.
Informacije za pacijente
- Agranulocitoza, naglo i izrazito smanjenje razine granulocita
(vrsta bijelih krvnih stanica) koje može dovesti do ozbiljnih
infekcija koje mogu biti fatalne, poznata je nuspojava lijekova
koji sadrže metamizol. - Ova nuspojava može se pojaviti bilo kada tijekom ili nedugo
nakon prestanka primjene lijeka, kao i u osoba koje su prethodno
primjenjivale metamizol bez poteškoća. Ova nuspojava nije
povezana s primijenjenom dozom metamizola. - Pacijenti moraju biti na oprezu ako se pojave simptomi
agranulocitoze, koji uključuju povišenu tjelesnu temperaturu,
zimicu, grlobolju i bolne ranice na sluznici, posebice u ustima,
nosu i grlu te genitalnom ili analnom području. Ovi simptomi mogu
se javiti tijekom ili nedugo nakon prestanka primjene lijekova
koji sadrže metamizol. - Ako se razviju navedeni simptomi, pacijenti trebaju prestati
uzimati ovaj lijek i obratiti se liječniku u najkraćem roku. - Ako se metamizol primjenjuje za snižavanje povišene tjelesne
temperature, neki rani simptomi agranulocitoze mogu se
previdjeti. Slično tome, ako se antibiotici primjenjuju istodobno
s metamizolom, ovi simptomi također mogu biti prikriveni. - U slučaju razvoja simptoma agranulocitoze, liječnik treba
uputiti pacijenta da provjeri krvnu sliku, kako bi se provjerile
razine krvnih stanica. - Ovi lijekovi ne smiju se primjenjivati u pacijenata koji su
prethodno razvili agranulocitozu uzrokovanu metamizolom ili
sličnim lijekovima, poput pirazolona ili pirazolidina, te u
pacijenata s bolestima koštane srži ili koji boluju od stanja
koje utječe na stvaranje ili rad krvnih stanica. - U informacijama o lijeku za različite lijekove koji sadrže
metamizol, agranulocitoza je uvrštena kao nuspojava s rijetkom
(može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) ili vrlo rijetkom
(može se javiti u manje od 1 na 10.000 osoba) učestalošću te u
nekim slučajevima s nepoznatom učestalošću (ne može se
procijeniti iz dostupnih podataka). Iako već postoje upozorenja
za minimizaciju ovog rizika, informacije o lijeku ažurirat će se
kako bi se uvrstile detaljnije informacije o prepoznavanju
simptoma agranulocitoze te kada je potrebno obratiti se
liječniku. - U slučaju bilo kakvih pitanja o ovom lijeku, potrebno je
obratiti se liječniku ili ljekarniku.
Informacije za zdravstvene radnike
- Agranulocitoza uzrokovana metamizolom neovisna je o
primijenjenoj dozi i može nastupiti bilo kada tijekom ili nedugo
nakon prestanka primjene lijeka, kao i u osoba koje su prethodno
primjenjivale metamizol bez poteškoća. - Zdravstveni radnici trebaju uputiti pacijente da prestanu
primjenjivati metamizol te se odmah obrate liječniku ako razviju
simptome agranulocitoze te da budu na oprezu ako se ovi simptomi
pojave tijekom ili nedugo nakon prestanka primjene ovog lijeka,
budući da agranulocitoza može nastupiti s odgodom. - Ako se metamizol primjenjuje za snižavanje povišene tjelesne
temperature, neki rani simptomi agranulocitoze mogu se
previdjeti. Slično tome, ako se antibiotici primjenjuju istodobno
s metamizolom, ovi simptomi također mogu biti prikriveni. - Ako pacijenti razviju simptome agranulocitoze, odmah se mora
provjeriti krvna slika (uključujući diferencijalnu krvnu sliku)
te se primjena metamizola mora odmah prekinuti, prije nego što
nalazi krvne slike postanu dostupni. Ako se agranulocitoza
potvrdi, ovaj se lijek ne smije ponovo uzimati. - Rutinsko praćenje krvne slike u pacijenata više se ne
preporučuje, s obzirom na to da u ocjeni nisu identificirani
dokazi koji bi poduprli njegovu učinkovitost u ranom otkrivanju
agranulocitoze uzrokovane metamizolom. - Metzamizol je kontraindiciran u pacijenata s prethodnom
epizodom agranulocitoze uzrokovane metamizolom ili drugim
pirazolonima ili pirazolidinima, u pacijenata s oštećenjem
funkcije koštane srži ili bolestima hematopoetskog sustava. - U informacije o lijeku za lijekove koji sadrže metamizol već
su uvrštena upozorenja za minimizaciju rizika od agranulocitoze.
Međutim, informacije o lijeku ažurirat će se kako bi se dodatno
naglasila postojeća upozorenja radi podizanja svijesti među
pacijentima i zdravstvenim radnicima te kako bi se olakšalo rano
prepoznavanje i dijagnoza agranulocitoze uzrokovane metamizolom.
Zdravstvenim radnicima koji propisuju, izdaju ili primjenjuju ove
lijekove bit će poslano Pismo zdravstvenim radnicima
(engl. Direct healthcare professional
communication, DHPC), koje će također biti objavljeno
na internetskoj stranici HALMED-a.
Predstavnici Republike Hrvatske bili su suizvjestitelji u ovom
postupku.
Više o lijeku
Metamizol (poznat i kao dipiron) je lijek koji se primjenjuje
protiv bolova (analgetik) te se na području EU-a koristi od
1920-ih. Primjenjuje se na usta, u obliku čepića ili injekcije u
liječenju umjerenih do teških bolova i za snižavanje povišene
tjelesne temperature. U ocjenu PRAC-a uključeni su lijekovi koji
sadrže samo metamizol i lijekovi koji sadrže metamizol u
kombinaciji s drugim djelatnim tvarima.
U Republici Hrvatskoj odobreni su sljedeći lijekovi koji sadrže
metamizol:
- Alkagin 2,5 g/5 ml otopina za injekciju/infuziju
- Analgin 500 mg tablete
- Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene
tablete
Predmetni lijekovi izdaju se temeljem liječničkog recepta u
ljekarni.